Применение иммуномодулирующего препарата галавит в комплексной терапии гриппа

Т.В. Сологуб, О.Ю. Осиновец

ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России;

ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Контакты: Тамара Васильевна Сологуб tomarasologub@rambler.ru

Цель исследования – оценить эффективность иммуномодулирующего препарата галавит у больных неосложненной формой гриппа.

Материалы и методы. Проведено рандомизированное одноцентровое сравнительное исследование.

Больных гриппом (мужчины, средний возраст – 25,1 ± 1,3 года, n = 45) методом простой рандомизации разделили на 2 группы. Больные основной группы (n = 20) с момента поступления в стационар получали препарат галавит в дополнение к симптоматической и дезинтоксикационной терапии. Пациенты контрольной группы (n = 25) получали только симптоматическую и дезинтоксикационную терапию. Критерием эффективности применяемого препарата служила положительная динамика клинической симптоматики и результаты клинического анализа крови. Результаты. Ко 2-му дню заболевания у 15 % больных основной группы температура тела нормализовалась (в контрольной группе ни у одного из пациентов ко 2-му дню болезни температура тела не достигала нормальных значений). К 5-му дню наблюдения у 95 % пациентов основной группы отмечалась нормализация температуры тела (в контрольной группе – у 84 % больных). У больных основной группы катаральные проявления разрешались быстрее, чем у больных контрольной группы. У пациентов, получавших галавит, к моменту выписки наблюдалась нормализация уровня лейкоцитов и СОЭ, у пациентов контрольной группы сохранялись лейкоцитоз и повышение СОЭ. Заключение. Препарат галавит уменьшает продолжительность катарального и интоксикационного синдромов у больных гриппом, позитивно влияет на гематологические показатели: способствует снижению количества лейкоцитов,  исчезновению палочкоядерного сдвига, нормализации СОЭ. Ключевые слова: грипп, неосложненные формы, индукторы интерферона, лечение

Введение

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – наиболее массовые заболевания, которые, по данным многих специалистов, занимают ведущее место в структуре инфекционных болезней и составляют 80–90 % от всех случаев инфекционной патологии. Если учитывать способность вируса гриппа вызывать частые эпидемии и даже пандемии в масштабах всего земного шара, можно утверждать, что он является проблемой мирового значения [1, 2].Сегодня очевидной становится необходимость качественно новых подходов к профилактике и лечению гриппа [2]. Современные лекарственные средства позволяют значительно повысить уровень защитных сил организма и образовать барьер на пути проникновения вируса [3]. Все пациенты, инфицированные вирусом гриппа, с манифестацией клиники, нуждаются в назначении специфических противовирусных препаратов [4]. К ним, в частности, относятся препараты адамантанового ряда (амантадин и ремантадин) и ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) [3, 4].В последние годы используется термин «многоцелевая монотерапия», когда с помощью одного препарата добиваются нескольких фармакологических эффектов [5]. В этом плане перспективным направлением терапии гриппа и других респираторных инфекций является использование препаратов, стимулирующих продукцию собственного (эндогенного) интерферона, активизирующих естественный иммунитет, стабилизирующих и корригирующих адаптивный иммунитет [6]. К таким лекарственным средствам относятся индукторы интерферона, в частности препараты галавит и циклоферон [7, 8]. Индукторы интерферона обладают универсально широким диапазоном антивирусной активности (этиотропное действие) и выраженным иммуномодулирующим эффектом, не обладают антигенностью, синтезэндогенного интерферона сбалансирован, контролируется организмом, предотвращая побочные эффекты, характерные для экзогенно вводимых интерферонов [6]. Однократное введение индуктора приводит к длительной циркуляции эндогенного интерферона. Галавит (аминофталгидразид) – синтетический иммуномодулятор с зарегистрированным противовоспалительным действием [9]. Механизм действия препарата связан с его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, естественных киллеров) [9, 10]. Кроме этого галавит нормализует антителообразование, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН-α и ИФН-γ). При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 ч ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей-α, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации и уровень оксидантного стресса [10]. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Галавит стимулирует активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. При применении галавита побочные эффекты практически от  сутствуют (за исключением редких случаев аллергических реакций и индивидуальной непереносимости препарата) [11].

Цель исследования – оценить эффективность иммуномодулирующего препарата галавит у больных неосложненной формой гриппа.

Материалы и методы

На кафедре инфекционных болезней СЗГМУ им. И.И. Мечникова проведено нерандомизированное одноцентровое сравнительное исследование по изучению эффективности использования препарата галавит у больных гриппом. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом. Все больные подписали информированное согласие. Под наблюдением находились 45 мужчин, больных гриппом, в возрасте от 21 до 28 лет (средний возраст 25,1 ± 1,3 года). Все пациенты методом простой рандомизации были разделены на 2 группы: основную (n = 20) и контрольную (n = 25). Больные основной группы с момента поступления в стационар получали препарат галавит в дополнение к симптоматической и дезинтоксикационной терапии. Галавит назначался по 1 таблетке для подъязычного применения (25 мг) 4 раза в день. Длительность лечения составляла 10 дней. Пациенты контрольной группы получали только симптоматическую и дезинтоксикационную терапию. В исследование включались только пациенты с легкой и средней тяжестью заболевания на ранних сроках болезни (до 5-го дня заболевания). Все больные обследовались по общепринятой в инфекционной практике методике. Диагноз «грипп» подтверждался с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, а также методом иммуно-серологического исследования. Помимо этого у всех больных на старте терапиии по окончании курса лечения методом электрохимического анализа в крови определялись показатели тиолдисульфидного равновесия (SH- и SS-группы). Критерием эффективности применяемого препарата служила положительная динамика клинической симптоматики и результаты клинического анализа крови. Кроме того оценивался коэффициент SH/SS, косвенно указывающий на состояние системы антиоксидантной защиты организма. Статистическая обработка проводилась стандартными методами. Различия считали значимыми при уровне p < 0,05.

Результаты и обсуждение

Клинические проявления гриппа у всех обследованных больных (n = 45) представлены в табл. 1.

С момента поступления в стационар у всех больных доминировал интоксикационный синдром.

Таблица 1. Клинические симптомы, выявленные у обследованных больных (n = 45).

Симптомы

Частота (%)

Головная боль

51,1

Озноб

33,3

Миалгия

4,4

«Ломота в теле»

33,3

Слабость

33,3

Заложенность носа

11,1

Першение и боль в горле

33,3

Сухой кашель

55,5

Температура тела ? 39С

26,6

Температура тела 38,5–38,9С

24,4

Максимальная температурная реакция у пациентов основной группы составляла 38,9 ± 0,2 °С, у пациентов контрольной группы – 38,2 ± 0,5°С. Проявления катарального синдрома присоединялись примерно с 3-го дня от начала болезни. В день поступления умеренно выраженный катаральный синдром отмечался только у 30 % больных основной группы и почти у половины больных контрольной группы. Катаральный синдром проявлялся кашлем и заложенностью носа. Першение и боль в горле с одинаковой частотой встречались в обеих группах. На фоне терапии практически у всех пациентов наблюдали улучшение клинического течения заболевания. Ко 2-му дню заболевания у 15 % больных основной группы температура тела нормализовалась. При этом ни у одного пациента из контрольной группы ко 2-му дню болезни температура тела не достигала нормальных значений. К 5 дню наблюдения у 95 % пациентов основной группы отмечалась нормализация температуры тела (в контрольной группе – у 84 % больных). Субфебрильная температура к 5 дню заболевания сохранялась у 5 % больных основной группы и у 16 % больных контрольной группы. На 2-й и 3-й дни наблюдения интоксикация сохранялась почти у половины больных обеих групп, к 4-му дню явления интоксикации приобрели умеренный характер и сохранялись всего у четверти больных основной группы. Практически все пациенты основной группы субъективно отмечали улучшение самочувствия и значительное повышение уровня качества жизни. У 50 % пациентов контрольной группы продолжали регистрироваться выраженные симптомы интоксикации и астеновегетативные проявления. Сохранялись слабость, эмоциональная лабильность, снижение аппетита, нарушение сна, головная боль, ломота в мышцах и суставах. У больных основной группы (рис. 1) катаральные проявления разрешались быстрее, чем у лиц контрольной группы (рис. 2). Уменьшались кашель и першение за грудиной, явления фарингита купировались быстрее.

Рис. 1. Интоксикационный и катаральный синдромы у больных основной группы (n = 20)

У пациентов, получавших галавит, к моменту выписки наблюдалась нормализация уровня лейкоцитов, СОЭ. У пациентов контрольной группы сохранялись лейкоцитоз и повышение СОЭ (табл. 2). У всех пациентов обеих групп с момента поступления в стационар наблюдалась астеническая симптоматика, которая сохранялась у пациентов контрольной группы в течение всего периода пребывания в стационаре. Вместе с тем, у больных, принимавших галавит, четко прослеживалась положительная динамика уже со 2-го дня лечения. Пациенты отмечали улучшение самочувствия, уменьшение слабости, улучшение сна и аппетита. К моменту выписки из стационара субъективных симптомов астении не наблюдалось ни у одного пациента. Полученные данные согласуются в результатами Т.Ю. Куликовой и О.И. Гуриной, применявших галавит в составе комплексной терапии у больных астеническими расстройствами [12]. Ни у кого из пациентов, принимавших галавит не наблюдалось побочных эффектов и индивидуальной непереносимости препарата, что соответствует литературным данным [11]. Динамика показателей тиолдисульфидного равновесия представлена в табл. 3. У пациентов основной группы коэффициент SH/SS увеличился после лечения в среднем на 15 %, что свидетельствует об активации аниоксидантной системы защиты. В контрольной группе изменение показателей не превышало 3 %.

Рисунок 2. Интоксикационный и катаральный синдромы у больных контрольной группы (n = 25)

Таблица 2. Показатели клинического анализа крови у обследованных больных

Показатель

основная группа (n = 20)

контрольная группа (n = 25)

исходно

после лечения

исходно

после лечения

Гемоглобин, г/л

132,5 ± 3,6

135,2 ± 4,0

134,3 ± 4,7

139,3 ± 3,9

Эритроциты, x 1012/л

4,2 ± 0,4

4,2 ± 0,2

4,2 ± 0,3

4,5 ± 0,3

Тромбоциты, x 109/л

202,6 ± 12,4

185,3 ± 13,6

198,7 ± 13,4

186,2 ±12,6

Лейкоциты, x 109/л

7,3 ± 0,8

4,4 ± 0,4*

4,5 ± 0,4

6,2 ± 0,4*

Палочкоядерные, %

8,2 ± 0,2

3,6 ± 0,2*

3,6 ± 0,2*

7,9 ± 0,2*

Сегментоядерные, %

52,3 ± 0,3

56,3 ±0,2

56,8 ± 0,3

54,2 ± 0,3

Эозинофильные, %

0,9 ± 0,1

2,2 ± 0,1

2,7 ± 0,1

3,0 ± 0,1

Лимфоциты, %

23,0 ± 0,2

27,7 ± 0,1*

28,4 ±0,1

21,0 ± 0,1*

Моноциты, %

8,3 ± 0,1

6,5 ± 0,1

6,2 ± 0,1

7,7 ± 0,1

СОЭ, мм/ч

13,6 ± 1,9

6,8 ± 2,1*

15,8 ± 2,4*

18,3 ± 1,1*

*р < 0,05

Таблица 3. Показатели тиолдисульфидного равновесия

Показатель

SHH

SSS

SH/SS/SS

Группы

исходно

после лечения

исходно

после лечения

исходно

после лечения

Основная

325,3 ± 20,5

330,7 ± 23,1*

172,4 ± 16,9

175,0 ± 16,9*

1,8 ± 0,13

1,88 ± 0,09*

Контрольная

395,7 ± 18,4

465,7 ± 15,3*

179,8 ± 15,9

186,4 ± 16,1*

2,0 ± 0,09

2,5 ± 0,12*

*р < 0,05

Заключение

Согласно результатам проведенного исследования, препарат галавит уменьшает продолжительность катарального и интоксикационного синдромов у больных гриппом, положительно влияет на гематологические показатели: способствует снижению количества лейкоцитов, исчезновению палочкоядерного сдвига, нормализации СОЭ. Применение препарата повышает показатели системы антиоксидантной защиты, уменьшает продолжительность периода заболевания, что позволяет сократить сроки пребывания больного в стационаре и, косвенно, затраты на лечение. Включение препарата галавит в схему лечения больных гриппом позволяет повысить эффективность терапии.

Литература

1.Cheng V.C., To K.K., Tse H. et al.Two years after pandemic influenza A/2009/H1N1: what have we learned?Clin Microbiol Rev 2012;25(2):223–63.2. Carrillo-Santisteve P., Ciancio B.C.,Nicoll A., Lopalco P.L.The importance of influenza prevention for public health. Hum Vaccin Immunother. 2012;8(1):89-95.

3. Синопальников А.И.,Белоцерковская Ю.Г. Диагностика, профилактика и лечение гриппа. Клиницист 2006;(1):23–33.

4. Hsu J., Santesso N., Mustafa R. et al. Antivirals for treatment of influenza: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Ann Intern Med. 2012;156(7):512–24.

5. Лазебник Л.Б., Гориловский Л.М., Климанова Е.А., Конев Ю.В. Экономические преимущества многоцелевой монотерапии доксазозином пожилых больных с сочетанной патологией. Клинич геронтол 2003;9(11):43–7.

6. Silin D.S., Lyubomska O.V., Ershov F.I. et al. Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1238–47.

7. Барышникова М.А., Ахматова Н.К., Карамзин A.M. Иммуномодулирующая активность сублингвальной формы галавита. Рос биотер журн 2007;6(2):55–8.

8. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Петров А.Ю., Коваленко А.Л. Циклоферон в экстренной  профилактике респираторных вирусных инфекций и гриппа. Клинмед 2011;89(1):51–4.

9. Боковикова Т.Н., Багирова В.Л., Черникова Е.П. и др. Новый препарат галавит: методы анализа и стандартизации. Фарматека 1999;(2):53–5.

10. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х., Манько К.С. Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора галавит. Цитокины и воспаление 2005;4(3):95-9.

11. Латышева Т.В., Щербакова О.В. Клинические аспекты использования отечественного иммуномодулятора Галавита. Фарматека 2004;(7):51–4.

12. Куликова Т.Ю., Гурина О.И. Галавит в комплексной терапии больных с астеническими  расстройствами. Рос психиатр журн 2006;(6):75–81.